瞄準微流控芯片的下一個爆發(fā)點
微流體是具有微尺度(幾十到幾百微米)集成通道的系統(tǒng)科學(xué)和技術(shù),其中少量流體(通常為10-9至10-18升)可以被系統(tǒng)地控制和操縱,從而按照預(yù)先的設(shè)置進行流動。微流體技術(shù)在近幾年來的迅速發(fā)展使其得以在包括食品,醫(yī)療,科技,和環(huán)境等的多個領(lǐng)域大展身手。其中備受矚目的及時現(xiàn)場護理(POCT),液滴微流體,以及仿生實驗室技術(shù)就能很好地代表微流體近年來在我們生活中扮演的角色。
及時現(xiàn)場護理(POCT)或床邊測試被定義為在護理點處或附近的醫(yī)療診斷測試,也就是說,測試就發(fā)生在護理患者的時間和地點。而傳統(tǒng)意義上的測試幾乎完全依賴于醫(yī)療實驗室?;颊邩颖拘枰獜淖o理點運送到醫(yī)療實驗室,經(jīng)過幾個小時甚至是幾天復(fù)雜的實驗過程,患者才能知道自己的測試結(jié)果。而在等待的時間中,對患者的護理還在繼續(xù),即使醫(yī)護人員并沒有其所需要的患者信息。當POCT和電子醫(yī)療記錄結(jié)合使用時,由于可以對患者進行目標導(dǎo)向治療(GDT),患者的發(fā)病率和死亡率得以降低。
科學(xué)界近幾十年來也見證了POCT的快速發(fā)展,其在家庭醫(yī)療保健,事故點和緊急情況下提供實時診斷方法。與傳統(tǒng)勞動密集型,耗時和昂貴的大型儀器實驗室測試相比,POCT是經(jīng)濟實惠的,敏感的,特異性的,用戶友好的,快速的,強大的,無設(shè)備的,并且可交付給最終用戶的。因此,POCT滿足世界衛(wèi)生組織提出的“保證”標準的要求。
同時,由于樣品消耗低,處理時間短,靈敏度高,成本低等原因,微流體技術(shù)已成為POCT的神助攻。其已經(jīng)可以集成到一次性設(shè)備中,具有高度的樣品控制力,并可以進行多重測試。作為POCT最流行的微流體技術(shù),側(cè)流測試(LFT)已經(jīng)成為很多資源有限的地區(qū)標準的生物測定方法。但是LFT在定量性和多重測試性上面還差強人意。
科學(xué)家們多年來致力于開發(fā)具有無設(shè)備定量讀數(shù)的微流體POCT,包括基于強度的測量,基于階梯的檢測,以及基于距離的測量。膽固醇監(jiān)測具有重要的臨床意義,特別是在預(yù)防心臟病方面。早在上個世紀末,就有科學(xué)家報道了一種用于定量檢測全血中膽固醇的紙條。該紙條分為四個部分:測量區(qū)域,酶試劑墊,樣品墊和芯吸條。當芯吸試劑含有HRP的條帶被傾倒,其就使得樣品與固定在酶試劑墊上的膽固醇氧化酶反應(yīng)。反應(yīng)會產(chǎn)生過氧化氫,并與測量區(qū)域中的底物進一步反應(yīng),產(chǎn)生著色產(chǎn)物,其強度與樣品中膽固醇的濃度成正比。這樣的技術(shù)使得未經(jīng)訓(xùn)練的人員都能夠在15分鐘內(nèi)以高精度和準確的方式進行自我測試。類似的,這種方法也可以定量檢測高密度脂蛋白(HDL)的含量。HDL是冠心?。–HD)的重要指標。
另一個應(yīng)用非常廣泛的微流體亞類是液滴微流體,其通過微通道內(nèi)的不混溶多相流,產(chǎn)生并操縱離散的液滴。盡管處于發(fā)展的早期階段,微流體最初考慮的是易混溶流體相的連續(xù)流動,液滴微流體的產(chǎn)生和發(fā)展是出于兩種互補的需求:生成用于μTAS研究的微流量反應(yīng)器,以及制造復(fù)雜的基于液滴的顆粒,以進行材料研究。在過去的二十多年中,得益于理論和技術(shù)方面的巨大進步,液滴微流體已經(jīng)在多個領(lǐng)域得到很廣泛的應(yīng)用。
液滴微流體在過去20年間的進步主要體現(xiàn)在以下幾個方面。首先,在芯片的制作方面,受益于新材料的不斷引入,以及制造技術(shù)的日益創(chuàng)新,液滴微流體經(jīng)歷了從簡單的二維(2D)微通道到多功能三維(3D)系統(tǒng)的過渡開發(fā)。而在液滴動力學(xué)方面,微流體液滴產(chǎn)生的原理已經(jīng)得到了深入的研究。人們現(xiàn)在通常會通過被動流體動力學(xué)壓力或是主動的外部驅(qū)動來產(chǎn)生液滴。了解液滴微流體獨特的流體動力學(xué)可以幫助我們精確地控制液滴及其界面,并產(chǎn)生新穎的系統(tǒng)設(shè)計,生成和操縱具有不同形態(tài)和行為的液滴。在應(yīng)用方面,隨著理論和技術(shù)的進步,液滴微流體已經(jīng)在生物化學(xué)分析,材料的納米或是微量級生成等方面有了廣泛的運用。
這些年在醫(yī)藥領(lǐng)域運用非常廣泛的藥物篩選系統(tǒng)中就有液滴微流體的身影。藥物發(fā)現(xiàn)是研究藥物和潛在靶點之間相互作用的科學(xué)。藥物發(fā)現(xiàn)過程高度依賴定量和定性的高通量篩選試驗。常規(guī)的篩查方法通常需要很長時間,并且一次實驗中能測試的樣品的數(shù)量一般十分有限。相比之下,微流體技術(shù)提供了高度平行的技術(shù)平臺,滿足了藥物篩選的要求。液滴微流體的運用對于藥物發(fā)現(xiàn)過程的幫助尤為巨大。液滴微流體具有分隔,低污染,分散,快速混合,和低試劑消耗等附加優(yōu)點。因此其已經(jīng)被廣泛運用于藥物發(fā)現(xiàn)平臺,很好地提高了篩選的效率和通量。具體來說,液滴微流體可以運用于化合物庫的篩選,幫助研究人員選擇針對特定靶點的活性分子。此外,液滴微流體也可以進行劑量反應(yīng)篩選,根據(jù)目標的活性確定合適的化合物濃度。
除了醫(yī)學(xué)檢測和藥物篩選,微流體技術(shù)在基礎(chǔ)研究中也起著十分重要的作用。仿生系統(tǒng)是生物學(xué)研究的一個重要分支,助力包括腫瘤在內(nèi)的多方面的研究。腫瘤中最危險的現(xiàn)象之一是癌細胞的轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移是一個高度組織且具有器官特異性的過程,轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞可能靶向多個目的地,包括肺,肝臟,和骨骼。一個良好的轉(zhuǎn)移實驗?zāi)P涂梢杂行椭覀兝斫饽[瘤的轉(zhuǎn)移機制,也可以成為潛在的抗轉(zhuǎn)移藥物篩選平臺。
動物模型是傳統(tǒng)的研究腫瘤轉(zhuǎn)移的方法,但是這些模型一般會涉及復(fù)雜的操作程序,造成人力和物力的浪費,增加新藥的研發(fā)成本,推遲新藥的開發(fā)過程。相比之下,體外轉(zhuǎn)移模型就接地氣多了。它們中的大部分都只涉及簡單的操作程序,花費較少,并且能夠節(jié)省研發(fā)的時間。廣泛使用的Transwell就是一個很好的例子。但是,研究人員發(fā)現(xiàn),在靜態(tài)條件下培養(yǎng)細胞時,Transwell不能準確地再現(xiàn)循環(huán)腫瘤細胞(CTC)對內(nèi)皮的動態(tài)粘附。
模擬動態(tài)CTC轉(zhuǎn)移到多個器官的仿生微系統(tǒng)可以在克服動物模型缺點的同時,保留Transwell系統(tǒng)簡單,便宜和省時的優(yōu)點。作為一種新技術(shù),微流體為細胞生長和刺激的空間和時間控制創(chuàng)造了可能性。研究人員已經(jīng)開發(fā)了微型裝置,促進關(guān)于細胞,組織甚至器官的生物學(xué)的應(yīng)用和基礎(chǔ)研究。微流體技術(shù)已經(jīng)成為構(gòu)建仿生模型的理想平臺。這些綜合微系統(tǒng)可以模擬活體器官的復(fù)雜生理功能,如人功能性肺泡的毛細血管界面。研究人員也已經(jīng)開發(fā)出了基于微流體的平臺,來模擬腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的過程。
因此,我們可以看見,微流體理論和技術(shù)的發(fā)展早已突破了研究機構(gòu)的限制,被運用到我們生活的方方面面??梢灶A(yù)期到,由于其經(jīng)濟實惠,操作簡便,樣品輸入量少,通量高等潛在的特點,微流體技術(shù)會在越來越廣泛的領(lǐng)域大展身手。
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2017微流控芯片前沿研討會將于11月17-18日在上海召開。
此次會議嘉賓有:林炳承 中科院大連物化所教授、朱永剛 哈爾濱工業(yè)大學(xué)教授、林金明 清華大學(xué)教授、馬波 中科院青島能源所教授、鄧玉林 北京理工大學(xué)生命科學(xué)院教授、牟穎 浙江大學(xué)教授、陳健 中國科學(xué)院電子學(xué)研究所副教授、王瑋 北京大學(xué)教授,微電子學(xué)研究院副院長、王琪 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院、楊朝勇 廈門大學(xué)教授、孫佳姝 國家納米中心、趙遠錦 東南大學(xué)生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院教授、劉婷姣 大連醫(yī)科大學(xué)教授。
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